Enzyme inhibition (Garrett & Grisham, Biochemistry 3rd ed. pp421-432)

1. reversible or irreversible

   reversible inhibitors (가역저 저해제)는 비공유결합을 통해 효소와 반응: suicide substrate, affinity labelling, reactive site modification

   irreversible inhibitors는 공유결합으로 효소를 불활성화하여 활성효소의 농도를 낮추는 효과

2. reversible inhibitors may bind at the active site or at some other site

   competitive, uncompetitive, noncompetitive

  2-1. competitive inhibition

        compete for the same binding site on the enzyme, the active site

        high [S] can overcome the effects of I

       classic example: succinate dehydrogenase

2-2. noncompetitive inhibition

      interact with both E and ES (or with S and ES, but this is a rare and specialized case)

      S와 동일한 자리에 결합하지 않기 때문에 [S]를 증가시켜 저해작용을 극복할 수 없다.

      두가지 유형: pure and mixed

      pure noncompetitive inhibition: I와 S는 다른 자리에 결합하기 때문에 I의 결합은 S의 결합에 무영향

            따라서 이 경우 E+I에 대한 해리상수 (Ki)와 ES+I에 대한 해리상수 (Ki')는 동일 (매우 드문 경우에 해당)

            double-reciprocal plot에서 그림1과 같이 나타남.

      mixed noncompetitive inhibition: Enzyme에 I의 결합이 S의 결합에 영향을 줌 (결합자리가 가깝거나 구조적 변화 유도)

            따라서 이 경우 Ki와 Ki'는 다르다.

            Ki<Ki' 인 경우 그림2과 같은 반응속도그래프

            Ki>Ki'인 경우 그림3과 같은 반응속도그래프

 2-3. uncompetitive inhibition

       I는 ES하고만 결합