지난 수십년간 단백질 접힘의 중심교리는 일차구조는 삼차구조를 결정한다는 것이었다. 다른 말로 마지막의 특이적인 삼차구조는 단일한 아미노산 서열을 가진 폴리펩타이드 사슬로 부터 자발적으로 형성된다는 것이다. 그러나 최근에 chaperone들이라 불리는 일련의 단백질들이 많은 단백질들에서 적절한 삼차구조를 이루는데 필요한 것으로 확인되었다. 이들은 접힘과정에서 마지막 단계에 이르는 속도를 증진시키는 촉매제로서 작용하는 것으로 보인다. 따라서 원칙적으로 이들은 접힘의 중심교리를 위배하는 것은 아니다.